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【李文利课题组】在天然产物生物合成机制方面取得重要进展

作者:蔡超时间:2020-09-09


020828日,海洋药物教育部重点实验室李文利课题组在国际顶级化学学术期刊Angewandte Chemie International Edition在线发表了题为“Unusual Type II Polyketide Synthase System Involved in Cinnamoyl Lipid Biosynthesis”(《独特的II型聚酮合酶参与肉桂酰脂生物合成》)的研究成果,云顶国际电子网站博士研究生邓梓荣为第一作者,李文利教授为通讯作者。

肉桂酰脂是重要的活性天然产物结构单元,然而,其分子组装机制一直是未解之谜。研究团队采用异源表达、基因阻断、体外重构等策略对其组装机制进行了剖析,发现由3对在进化上不同的独特II型聚酮合酶组成的生物合成体系负责了其骨架组装,整个过程发生在酰基载体蛋白上,这也对揭开其生物合成机制的面纱带来了巨大挑战。团队成员另辟蹊径,通过在酰基载体蛋白引入亲和标签,开发了新颖的体内追踪中间体的有效方法intracellular tagged carrier-protein tracking ITCT),成功在生物体内追踪到生物合成过程中的关键中间体,揭示了一个依赖于异构酶的类模块化的碳骨架组装模式。本研究对肉桂酰骨架进行理性改造,为获得活性更优的含有肉桂酰结构单元的药物先导物提供了科学理论指导,也为解析生物体内广泛存在的酰基蛋白依赖性生物合成过程,提供了崭新的研究思路和策略。


注:“类模块化”肉桂酰脂碳骨架组装模式

中国海洋大学研究生刘晶、李通、刘增智、董玉静及李花月副教授为论文共同作者。该研究工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。

全文链接:https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202007777


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